评审组:医药卫生组
项目名称:B19病毒介导桥本甲状腺炎与胸腺异常重症肌无力的共性路径
提名单位: 陕西省医学会
提名等级:二等奖
提名单位意见: 桥本甲状腺炎(hashimoto’s thyroiditis, HT)和胸腺异常重症肌无力(myasthenia gravis, MG)是两种常见的自身免疫病,二者具有共同的致病因素及显著的组织病理学特征。该项目通过免疫组化、电镜、巢式PCR、免疫共沉淀、细胞转染和ELISA等多种常规及分子病理技术,首创性提出:人细小病毒B19(human parvovirus B19, B19V)作为一种长期被低估的持续触发因子,通过靶向感染甲状腺滤泡上皮细胞或胸腺上皮细胞,促进相应组织中局部免疫微环境重塑、异位生发中心形成及自身抗体产生,继而导致HT或MG发生,为未来B19V的抗病毒清除、干预及其非结构蛋白靶向阻断等治疗策略奠定了坚实的理论基础。
项目简介:

客观评价:
代表性论文专著目录:

主要完成人情况:
  1. 姓名:巩丽
    排名:1
    行政职务:主任
    技术职称:副教授
    工作单位:中国人民解放军空军军医大学
    完成项目时所在单位:中国人民解放军空军军医大学
    对本项目主要学术贡献:长期从事B19V与胸腺异常MG的相关性及分子机制研究,首次提出B19V是胸腺增生和胸腺瘤MG发生的重要危险因素,且通过感染TECs促进胸腺内B细胞增生和GCs形成,继而导致MG发生;参与并指导各种类型MG患者血清中B19V IgG的检测及其相关性研究。对发现点一和三有贡献,见支撑材料必备附件1-1、1-2、1-5,其他附件1-3。
  2. 姓名:田静
    排名:2
    行政职务:无
    技术职称:副教授
    工作单位:中国人民解放军空军军医大学
    完成项目时所在单位:中国人民解放军空军军医大学
    对本项目主要学术贡献:主要从事B19V感染与胸腺瘤MG发生的相关性及机制研究,通过免疫组化、多色免疫荧光、电镜及巢氏PCR等技术,提出胸腺瘤中GCs的存在与MG发生密切相关,B19V感染TECs是促进GCs形成的驱动因素,此外大样本队列排除EBV感染混杂因素。对发现点一、三有贡献,见支撑材料必备附件1-2和1-4。
  3. 姓名:王璐
    排名:3
    行政职务:无
    技术职称:讲师
    工作单位:中国人民解放军空军军医大学
    完成项目时所在单位:中国人民解放军空军军医大学
    对本项目主要学术贡献:主要从事B19V感染与HT发生的机制研究。通过巢式PCR、原位杂交、免疫组化、细胞转染及免疫共沉淀等技术证实B19V感染主要通过调控PRDM1的表达参与GCs的形成及HT发生。对发现点一、二和三有贡献,见支撑材料必备附件1-4。
  4. 姓名:王娟红
    排名:4
    行政职务:主任
    技术职称:主任医师
    工作单位:西安市第三医院
    完成项目时所在单位:中国人民解放军空军军医大学
    对本项目主要学术贡献:主要从事B19V感染与HT的相关性研究,通过巢式PCR、原位杂交和免疫组化等技术证实HT组织中B19V基因组及其蛋白表达的阳性率均显著高于正常甲状腺和其他甲状腺疾病组织,且B19V蛋白主要定位于TFEC和B细胞。首次提出B19V在HT发生中具有潜在作用。对发现点一、二和三有贡献,见支撑材料必备附件1-3。
  5. 姓名:张伟
    排名:5
    行政职务:无
    技术职称:教授
    工作单位:中国人民解放军空军军医大学
    完成项目时所在单位:中国人民解放军空军军医大学
    对本项目主要学术贡献:长期参与和/或指导B19V与HT和胸腺异常MG的相关性及分子机制研究,首创性提出B19V分别通过感染TFEC和TECs促进了甲状腺和胸腺组织内GCs的形成,继而导致HT和MG的发生。对发现点一、二和三有贡献,见支撑材料必备附件1-1、1-2、1-3、1-4和1-5。
  6. 姓名:黄高昇
    排名:6
    行政职务:无
    技术职称:教授
    工作单位:中国人民解放军空军军医大学
    完成项目时所在单位:中国人民解放军空军军医大学
    对本项目主要学术贡献:长期从事并指导B19V与HT和胸腺异常MG的相关性及分子机制研究,首创性提出B19V分别通过感染TFEC和TECs促进了甲状腺和胸腺组织内GC的形成,继而导致HT和MG的发生。对发现点一、二和三有贡献,见支撑材料必备附件1-1、1-2、1-3、1-4和1-5,其他附件1-1和1-2。
主要完成单位:
  1. 单位名称:中国人民解放军空军军医大学
    单位贡献:本项目在2项国家自然科学基金面上项目《桥本氏甲状腺炎病因学新发现及发病机理研究》、《甲状腺乳头状癌及桥本氏病病毒病因学的新发现及其机理研究》及1项陕西省自然科学基础研究计划面上项目《人细小病毒B19通过TLR3参与胸腺异常重症肌无力的作用机制研究》的资助下历经18年完成,发表代表性SCI论文5篇,共被引用71次,他引60次,单篇最高他引频次33次。培养博士研究生2名、硕士研究生3名。主要完成单位中国人民解放军空军军医大学为该项目所需人员、试剂、耗材、细胞实验、会议交流及科研成果等方面提供了充分保障,是其得以顺利进行的基础。

完成人合作关系说明: 完成人合作关系说明:1
陕西省科技厅成果处