| 评审组： | 医药卫生组 | | 项目名称： | 颞下颌关节骨关节炎的发病机制研究和临床应用 |
| 提名单位： | 陕西省医学会 |
| 提名等级： | 二等奖 |
| 提名单位意见： | 该项目 “颞下颌关节骨关节炎的发病机制研究和临床应用” 围绕颞下颌关节骨关节炎（TMJ OA）发病机制核心科学问题，针对临床缺乏有效对因干预、发病机制不明的领域瓶颈开展长期系统性研究，取得系列原创性学术成果。
项目首次通过小鼠创伤性 OA 模型的多时间点长程动态观测，证实创伤后急性滑膜炎是 TMJ OA 的始动病理事件，突破了以软骨退变为疾病始发核心的传统学术认知；系统阐明 Runx2、β-catenin/Axin1、Bmal1/mTORC1 等多条关键信号通路在颞下颌关节稳态维持与软骨退变中的调控功能与作用机制，构建了 TMJ OA 分子调控网络，填补了领域内多个关键机制空白。
相关成果发表于《International Journal of Biological Sciences》《Journal of Bone and Mineral Metabolism》等国际权威专业期刊，研究结论经严格同行评审，被领域专题综述系统收录，获国内外同行广泛引用与验证，学术公认度良好。研究完善了骨关节炎基础理论体系，推动了关节退行性疾病研究的认知升级；明确的干预靶点为疾病早期诊断标志物筛选、靶向药物研发提供了实验依据，带动了国内颞下颌关节疾病基础研究体系的发展，具有重要的科学价值与临床转化前景。
该项目成果符合陕西省自然科学奖授奖条件，同意提名陕西省自然科学奖二等奖。 |
| 项目简介： | 
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| 客观评价： | 
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| 代表性论文专著目录： | 
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| 主要完成人情况： | - 姓名：廖立凡
排名：1
行政职务：种植科副主任
技术职称：副主任医师
工作单位：西安交通大学口腔医院
完成项目时所在单位：西安交通大学
对本项目主要学术贡献：作为项目第一完成人，长期致力于颞下颌关节骨关节炎（TMJ OA）动物模型构建与发病机制研究，牵头项目整体研究设计、核心实验实施与成果体系构建。研究首次证实滑膜炎是骨关节炎的始动病理事件，明确滑膜组织可作为 OA 早期干预的重要靶点。系统阐明 Runx2、β-catenin/Axin1、FGF、Bmal1 等多条关键信号通路在 TMJ OA 中的调控机制：明确 Runx2 调控出生后 TMJ 软骨生长与稳态维持；证实 β-catenin 异常上调、Axin1 敲除可协同诱导软骨退变；揭示 Bmal1 通过调控 mTORC1 通路介导创伤后软骨退变，对 TMJ 稳态维持至关重要。
- 姓名：ChenDi
排名：2
行政职务：药学院学术委员会主任
技术职称：教授
工作单位：深圳理工大学（筹）
完成项目时所在单位：深圳理工大学（筹）
对本项目主要学术贡献：作为项目完成人，长期系统开展颞下颌关节骨关节炎（TMJ OA）分子信号通路调控研究，提出核心科学假说，指导实验设计与机制深度解析。系统阐明多条关键通路的致病功能：明确 Runx2 是 TMJ 软骨细胞增殖肥大必需的转录因子，调控出生后软骨生长稳态并参与软骨下骨重塑；证实 β-catenin 信号上调可诱发严重 OA 样缺陷，髁突软骨 Axin1 缺失可通过激活 β-catenin 与 FGF/ERK1/2 通路协同诱导软骨退变；揭示 Bmal1 对 TMJ 稳态维持的关键作用。撰写 TMJ OA 信号通路领域综述，为阐明疾病病理机制、确定治疗分子靶点奠定了重要研究基础。
- 姓名：武淑芳
排名：3
行政职务：无
技术职称：教授
工作单位：西安交通大学第一附属医院
完成项目时所在单位：西安交通大学
对本项目主要学术贡献：作为项目完成人，长期从事骨、软骨发育及稳态调控与骨相关疾病发病机制研究，重点聚焦生物钟基因 Bmal1 在骨关节炎中的功能与机制研究。研究证实 Bmal1 是调控软骨稳态的关键生物钟基因，可通过 Sirt1 介导参与软骨稳态维持，提出调控生物钟基因表达的策略为软骨疾病新型治疗药物研发提供了创新思路。阐明 Bmal1 通过部分调控 mTORC1 信号通路，在创伤后骨关节炎软骨退变中发挥关键作用，其缺失会导致颞下颌关节骨关节炎发生。相关发现为颞下颌关节骨关节炎的分子靶向治疗奠定了重要研究基础。
- 姓名：惠甜倩
排名：4
行政职务：无
技术职称：主治医师
工作单位：北京大学口腔医院
完成项目时所在单位：北京大学口腔医院
对本项目主要学术贡献：作为项目完成人，通过组织病理学研究开展 β-catenin 信号通路在颞下颌关节骨关节炎中的功能验证。对比不同 Cre 工具小鼠模型的颞下颌关节表型，发现 Agc1CreER 介导的 β-catenin 激活可在关节表层诱导更严重的形态学缺损，验证了该工具对 TMJ 表层细胞的靶向有效性。证实 β-catenin 异常上调会导致 MMP13、Col-X、Adamts4/5 等软骨降解相关分子表达显著升高，伴随髁突软骨细胞增殖减少、凋亡增加，最终诱发 OA 样表型，进一步明确了 β-catenin 在 TMJ OA 发病机制中的关键作用。
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| 主要完成单位： | - 单位名称：西安交通大学
单位贡献：作为项目第一完成单位，整合口腔医院与第一附属医院研究力量，牵头项目整体设计与核心实验实施,致力于TMJ OA动物模型构建与发病机制探索，通过建立标准化小鼠创伤性模型并开展多时间点长程动态观测，首次在体内实验层面证实创伤后急性滑膜炎发生于软骨退变之前且与疾病进展高度相关，将疾病早期干预靶点从软骨前移至滑膜。在分子调控机制方面，该团队系统解析了Runx2、β-catenin、Axin1、FGF、AMPK、Bmal1等多条关键信号通路的调控功能：明确Runx2是调控出生后髁突软骨增殖、肥大及关节稳态的核心转录因子；证实β-catenin异常激活可直接诱发OA样缺陷，揭示Axin1缺失通过协同激活β-catenin与FGF/ERK1/2通路驱动软骨退变，提出“双通路协同放大致病效应”的新模型；阐明Bmal1通过调控mTORC1信号维持TMJ软骨稳态，其缺失可自发诱发OA并加速创伤后软骨退变。学校武淑芳团队聚焦生物钟基因Bmal1在骨关节炎中的功能，发现Bmal1可通过Sirt1介导参与软骨稳态维持，提出调控生物钟基因表达为软骨疾病药物研发提供了创新思路；同时证实Bmal1缺失导致mTORC1信号过度激活和软骨代谢紊乱，进一步验证了Bmal1对TMJ稳态维持的关键作用。
- 单位名称：深圳理工大学（筹）
单位贡献：深圳理工大学陈棣教授作为项目合作完成人，长期系统开展TMJ OA分子信号通路调控研究，为项目提供核心学术指导与理论支撑。陈棣教授负责核心科学假说的提出、研究方向统筹及实验方案设计，以通讯作者身份在国际权威期刊发表多篇高水平研究论文。团队通过基因敲除小鼠模型，系统解析TMJ OA分子信号通路。围绕Runx2转录因子，首次明确Runx2是TMJ软骨细胞增殖和肥大所必需的转录因子，调控出生后TMJ软骨生长与稳态维持，并参与软骨下骨重塑过程，填补了该领域转录调控机制的研究空白。围绕Wnt/β-catenin信号通路，证实β-catenin信号异常上调可导致严重OA样缺陷，而髁突软骨细胞敲除Axin1可通过协同激活β-catenin与FGF/ERK1/2信号通路诱导软骨退变，提出“双通路协同放大致病效应”的新模型，为多靶点联合干预策略提供了理论依据。围绕生物钟基因Bmal1，揭示其对TMJ稳态维持的关键调控作用，其缺失会引发TMJ OA，开辟了节律调控软骨退变的研究新方向。此外，团队撰写的TMJ OA信号通路综述发表于《Journal of Orthopaedic Translation》，系统梳理领域研究进展，累计被引94次，已成为该领域机制研究的重要资料，为阐明TMJOA病理机制、确定治疗分子靶点奠定了重要研究基础。
- 单位名称：北京大学口腔医院
单位贡献：北京大学口腔医院作为项目合作完成单位，通过组织病理学研究开展β-catenin信号通路在TMJ OA中的功能验证。团队对比β-cat(ex3)Col2CreER与β-cat(ex3)Agc1CreER两种小鼠模型的TMJ表型，发现Agc1CreER介导的β-catenin激活可在关节表层诱导更严重的形态学缺损，验证了该工具对TMJ表层细胞的靶向有效性。研究证实β-catenin异常上调导致MMP13、Col-X、Adamts4、Adamts5等软骨降解相关分子表达显著升高，伴随髁突软骨细胞增殖减少、凋亡增加，最终诱发OA样表型。上述发现进一步明确了β-catenin在TMJ OA发病机制中的关键作用，为项目完善Wnt/β-catenin信号通路的分子调控网络提供了关键实验支撑。
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| 完成人合作关系说明： | 完成人合作关系说明：1
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