评审组：医药卫生组
项目名称：氧化应激致心律失常与心脏重塑的机制及干预靶点研究
提名单位： 陕西省医学会
提名等级：二等奖
提名单位意见： 该项目围绕多种心脏疾病中共存的氧化应激致心律失常这一核心科学问题，进行了长期系统创新性研究，取得有重要国际影响力的原创性成果，具有重要科学价值和临床意义。 项目主要科学价值与创新点在于：第一，从离子通道、细胞器互作和分子信号网络等多个层面，系统揭示氧化应激诱发室性心律失常的全新机制。不仅率先证实氧化应激是跨物种诱发触发活动的共同通路，还创新性地挑战传统观念，揭示瞬态外向钾电流（Ito）在早后除极（EAD）形成中的关键作用，并阐明钙波依赖性EAD的发生机制。第二，从进化生物学新视角，通过研究冬眠动物，发现抵抗缺血性心律失常的天然机制，为人类疾病防治提供了新思路。第三，成功揭示了靶向抗肿瘤药物（如索拉非尼）致心脏毒性的级联机制以及其靶点受体Flt3心脏保护作用及机制，为肿瘤患者的心脏安全提供了直接实验依据和潜在干预策略。 研究成果发表于Cardiovasc Res、Acta Physiol、Am J Physiol-Heart Circ Physiol、FASEB J等本领域权威期刊，受到国内外同行广泛引用与认可，推动了相关学科发展。该系列研究不仅具有重要学术理论价值，所揭示的多个关键靶点（如ox-CaMKII、mPTP、Ito等）也为临床防治心源性猝死和药物心脏毒性提供了坚实的理论基础和全新方向，具有潜在临床应用前景和社会效益。 综上，该项目符合陕西省自然科学奖的授奖标准，特此提名。
项目简介：
客观评价：
代表性论文专著目录：
主要完成人情况：
  1. 姓名：赵正杭
    排名：1
    行政职务：心血管所副所长
    技术职称：教授
    工作单位：西安交通大学
    完成项目时所在单位：西安交通大学
    对本项目主要学术贡献：为项目所有论文的第一作者或通讯作者，参与完成了本项目所有工作包括实验的执行、科学问题的提出和解决，学术贡献包括①明确氧化应激在多物种诱发EAD/DAD/TA作用及机制；②探明Ito-ICa,L/IKs-EAD的调控机制；③阐明AngII/AC5致心律失常作用及机制；④明确冬眠动物土拨鼠抵抗心律失常的作用机制；⑤阐明索拉非尼心脏毒性及Flt3受体心脏保护作用及机制。
  2. 姓名：张凯娜
    排名：2
    行政职务：无
    技术职称：无
    工作单位：西安交通大学
    完成项目时所在单位：西安交通大学
    对本项目主要学术贡献：作为共同第一作者或主要参与者，完成部分研究包括缺血缺氧、交感神经过度激活及线粒体功能障碍通过氧化应激途径诱发心律失常和心肌重构的机制，并提出Flt3靶点干预在该过程中的关键保护作用（Jiang X & Zhang K et al. FASEB J,2022）；进一步研究发现，Flt3激活可通过调控SIRT1/p53信号通路，改善由缺血、异丙肾上腺素（ISO）及氧化应激导致的线粒体动力学失衡，从而显著减轻心肌重构并增强小鼠心功能。
  3. 姓名：马文卓
    排名：3
    行政职务：无
    技术职称：助理研究员
    工作单位：University of Rhode Island, RI, United States
    完成项目时所在单位：西安交通大学
    对本项目主要学术贡献：以第一作者或参与者完成部分研究包括阐明靶向抗肿瘤药Sorafenib的致心律失常作用在于抑制线粒体CoXI/III诱导线粒体功能障碍及氧化应激，继而激活ox-CaMKII信号导致SR Ca2+ overload和Leak诱导DAD心律失常，长期应用引起心功能障碍和心力衰竭（Ma W et al. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2020）；发现并阐明激活受体酪氨酸激酶Flt3保护血管紧张素II诱导的EAD心律失常和心脏重构的作用和机制（Ma W et al. Acta Physiol (Oxf). 2020）。
  4. 姓名：梁凡凡
    排名：4
    行政职务：无
    技术职称：助理实验师
    工作单位：西安交通大学
    完成项目时所在单位：西安交通大学
    对本项目主要学术贡献：以第一作者或参与者完成部分研究包括抗肿瘤药物索拉非尼抑制线粒体复合体CoXI/III激活ROS/ox-CaMKII信号，进一步通过ROS-自噬障碍正反馈环恶化氧化应激及线粒体动力失衡和Ca2+超载，诱导心律失常及心脏病理性重塑和功能障碍（Liang F et al. Toxicology. 2022）；激活Flt3 改善AngII诱导的心脏重构。
  5. 姓名：蒋茜茜
    排名：5
    行政职务：无
    技术职称：讲师
    工作单位：西安交通大学
    完成项目时所在单位：西安交通大学
    对本项目主要学术贡献：对本项目主要学术贡献：以第一作者或参与者完成部分研究包括交感神经过度激活及线粒体功能障碍通过氧化应激诱发心律失常的机制及Flt3靶点干预（Jiang X et al, FASEB J 2022）；Flt3激活改善线粒体动力学来保护异丙肾上腺素诱导心律失常及病理性心脏重塑。
主要完成单位：
  1. 单位名称：西安交通大学
    单位贡献：1.项目主要完成人是在西安交通大学的教学科研体系下培养成长的，包括教授、博士/硕士生及其科研团队，人员在单位资助下出国交流合作，对本项目新理论及前沿科学问题有重要贡献。 2.资源保障方面包括西安交通大学“环境与疾病相关基因”教育部重点实验室、校生物医学实验中心等为项目提供重要的研究平台；通过学校申请国家自然科学基金2项以及校级科研项目2项为研究提供了资金保障；学校动物实验中心为项目提供高质量的实验动物。 3.西安交通大学提供了宽松自由的学术氛围，进行学科交叉融合、学术交流，为项目顺利完成有重要促进作用。 4.学校的科研管理部门和人员为项目组织、申报、立项、执行到结题提供了重要的服务保障。

完成人合作关系说明： 完成人合作关系说明：1
陕西省科技厅成果处