| 评审组： | 医药卫生组 | | 项目名称： | NLRP3炎性小体介导脑损伤后神经细胞焦亡的调控机制研究 |
| 提名单位： | 陕西省教育厅 |
| 提名等级： | 二等奖 |
| 提名单位意见： | “NLRP3炎性小体介导脑损伤后神经细胞焦亡的调控机制研究”项目，聚焦脑损伤病理机制及药物防治研究，填补了NLRP3介导神经元焦亡的研究空白，为脑损伤后神经细胞死亡的控制和神经损伤的治疗提供新的思路。
本研究成果的任务来源于国家自然科学基金，在此期间指导本科生20余人参与相关课题研究；指导国家级大学生创新创业项目2项目、省级5项，共发表原创性SCI论文20余篇（ESI高被引论文3篇），获得国家授权发明专利6项；并获批陕西省高校“脑损伤与修复研究”青年创新团队和陕西高等学校“脑损伤与药物防治研究”重点实验室，为完成单位一流学科建设和人才培养提供重要支撑。科技奖励上，获得2024年陕西高等学校科学技术研究优秀成果二等奖。
该项目符合陕西省自然科学奖授奖条件，建议授予二等奖。
提名该项目为陕西省自然科学奖二等奖。 |
| 项目简介： | 
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| 客观评价： | 
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| 代表性论文专著目录： | 
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| 主要完成人情况： | - 姓名：陈玉华
排名：1
行政职务：实验中心主任
技术职称：教授
工作单位：西安培华学院
完成项目时所在单位：西安培华学院
对本项目主要学术贡献：本成果主要来源项目的负责人，完成脑损伤后病理机制揭示及药物防治研究（1）TBI后存在神经元焦亡，靶向NLRP3介导的神经元焦亡，如线粒体膜蛋白PGAM5介导NLRP3炎性小体组装，WTAP/m6A/YTHDF1通过表观遗传介导NLRP3蛋白表达，可改善TBI后神经功能障碍，（2）Akkermansia muciniphila通过肠脑轴介导NLRP3表达，改善TBI后神经功能障碍；（3）靶向铁死亡可改善缺血性脑卒中后神经元损伤和神经功能障碍，如Ferrostatin-1类似物Srs11-92，Pterostilbene通过HDAC3/Nrf1介导小胶质细胞激活改善缺血性卒中后神经功能障碍。
- 姓名：熊鲲
排名：2
行政职务：系主任
技术职称：教授
工作单位：西安培华学院
完成项目时所在单位：西安培华学院
对本项目主要学术贡献：指导项目和课题申报，论文成果撰写及发表。研究证实WTAP/m6A/YTHDF1通过表观遗传介导NLRP3蛋白表达，可改善TBI后神经元损伤和神经功能障碍；Akkermansia muciniphila通过肠脑轴介导NLRP3表达，改善TBI后神经功能障碍；此外，首次证实神经元存在泛死亡，拓展了神经元死亡调控研究，且NLRP3炎性小体参与缺血再灌注损伤诱导神经元泛死亡，为进一步研究这种新型神经元死亡提供了初步的实验依据。
- 姓名：张弛
排名：3
行政职务：无
技术职称：副研究员
工作单位：西安培华学院
完成项目时所在单位：西安培华学院
对本项目主要学术贡献：基于临床需求和问题，指导项目和课题申报，以及论文撰写、发表。研究证实靶向铁死亡可改善缺血性脑卒中后神经元损伤和神经功能障碍，如Ferrostatin-1类似物Srs11-92，Pterostilbene通过HDAC3/Nrf1介导小胶质细胞激活改善缺血性卒中后神经功能障碍。
- 姓名：魏虹
排名：4
行政职务：无
技术职称：主治医师
工作单位：西安培华学院
完成项目时所在单位：西安培华学院
对本项目主要学术贡献：掌握脑损伤小鼠模型制备及行为学分析，参与了TBI后神经元焦亡和铁死亡的相关研究，研究证实Akkermansia muciniphila通过肠脑轴介导NLRP3表达，改善TBI后神经功能障碍；借助网络药理学，揭示了“醒脑静”改善缺血性脑卒中结局是通过HIF1α保护神经细胞免受氧化应激诱导的细胞损伤。
- 姓名：孟姣
排名：5
行政职务：无
技术职称：讲师
工作单位：西安培华学院
完成项目时所在单位：西安培华学院
对本项目主要学术贡献：掌握原代神经元及胶质细胞分离、培养，参与了TBI后神经元焦亡和铁死亡的相关研究，研究证实线粒体膜蛋白PGAM5介导NLRP3炎性小体组装，参与TBI后神经损伤；Pterostilbene通过调节PDE4A-CREB-BDNF通路减轻β淀粉样蛋白诱导的神经毒性；LncRNA-Meg3通过靶向miR-7a-5p促进NLRP3介导的小胶质细胞炎症反应。
- 姓名：常翠翠
排名：6
行政职务：无
技术职称：讲师
工作单位：西安培华学院
完成项目时所在单位：西安培华学院
对本项目主要学术贡献：掌握脑损伤动物模型制备，参与了TBI后神经元焦亡和铁死亡的相关研究，研究证实线粒体膜蛋白PGAM5介导NLRP3炎性小体组装，参与TBI后神经损伤；Akkermansia muciniphila通过肠脑轴介导NLRP3表达，改善TBI后神经功能障碍。
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| 主要完成单位： | - 单位名称：西安培华学院
单位贡献：为项目的开展和合作提供平台保障和条件支撑，确保研究生的顺利培养。第一和主要完成人工作单位，陕西高校脑损伤与修复研究青年创新团队及陕西高等学校脑损伤与药物防治研究重点实验室的依托单位，国家自然科学基金完成单位。为项目的开展和合作提供平台保障和条件支撑，确保研究生的顺利培养，支撑了本项目的顺利实施，完成脑损伤后病理机制揭示及药物防治研究（1）TBI后存在神经元焦亡，靶向NLRP3/Caspase-1介导的神经元焦亡，如线粒体膜蛋白PGAM5介导NLRP3炎性小体组装，WTAP/m6A/YTHDF1通过表观遗传介导NLRP3蛋白表达，可改善TBI后神经元损伤和神经功能障碍，（2）Akkermansia muciniphila通过肠脑轴介导NLRP3表达，改善TBI后神经功能障碍；（3）靶向铁死亡可改善缺血性脑卒中后神经元损伤和神经功能障碍，如Ferrostatin-1类似物Srs11-92，Pterostilbene通过HDAC3/Nrf1介导小胶质细胞激活改善缺血性卒中后神经功能障碍。
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| 完成人合作关系说明： | 完成人合作关系说明：1
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