| 评审组： | 医药卫生组 | | 项目名称： | 基于线粒体代谢重编程和铁死亡调控建立代谢应激性疾病治疗新策略 |
| 提名单位： | 陕西省教育厅 |
| 提名等级： | 二等奖 |
| 提名单位意见： | 该项目紧密围绕“线粒体代谢重编程与铁死亡调控”展开，取得了系统且具有内在关联的创新成果。研究首先揭示了线粒体呼吸链复合体亚基COX7A1通过增强TCA循环与复合物IV活性增敏铁死亡，同时通过阻断自噬流抑制线粒体质量控制，形成“代谢激活-质量失控”双向调节模式（Cell Death Dis, 2022；Cancer Med, 2019）；同时阐明了NRF2-RPA1转录抑制复合物经FOCAD-FAK信号轴调控线粒体呼吸链复合体活性、决定铁死亡命运的新通路，该模型在COX7A1调控方面具有重要意义，共同构建了新型代谢应激调控网络（Redox Biol, 2020）；此外，将铁死亡调控理论拓展至肺损伤和麻醉神经毒性，验证了Ferrostatin-1及富马酸二甲酯的干预价值（Cell Mol Biol Lett, 2020；Cell Death Discov, 2021），主编出版《内镜手术围手术期麻醉管理》专著，将基础研究成果融入围术期临床实践，推动了理论向应用的转化。
该项目将铁死亡调控从胞质抗氧化系统拓展至线粒体代谢层面，从正反两个维度阐释了线粒体代谢调控铁死亡敏感性的分子网络，构建了“转录因子-线粒体代谢-铁死亡敏感性”的全新调控模型，为代谢应激性疾病精准干预提供了新靶点与新策略，具有重要的创新价值和科学意义。 |
| 项目简介： | 
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| 客观评价： | 
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| 代表性论文专著目录： | 
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| 主要完成人情况： | - 姓名：刘朋飞
排名：1
行政职务：医院学科建设办公室副主任
技术职称：研究员
工作单位：西安交通大学
完成项目时所在单位：西安交通大学
对本项目主要学术贡献： 作为本成果的总负责人，全面建立了“线粒体代谢重编程与铁死亡敏感性调控”理论体系，统筹协调西安交通大学与深圳市人民医院的合作研究，对成果的系统性与完整性起决定性作用。主导完成了COX7A1调控TCA循环及复合物IV增强铁死亡敏感性的机制解析，阐明了NRF2经FOCAD-FAK轴负向调控铁死亡的新通路；开发了Ferrostatin-1治疗急性肺损伤及异氟烷麻醉神经毒性的小分子干预策略。作为代表性论文1-5的通讯或第一作者，对3个创新成果均有决定性贡献。
- 姓名：赵雷
排名：2
行政职务：日间医疗中心主任
技术职称：主任医师
工作单位：深圳市人民医院
完成项目时所在单位：深圳市人民医院
对本项目主要学术贡献： 作为本成果的核心骨干，参与构建了“线粒体代谢重编程与铁死亡敏感性调控”理论体系，负责深圳方面研究平台的建设与团队协调。参与完成了COX7A1双向调节线粒体稳态并增敏铁死亡的机制研究，以及Ferrostatin-1在急性肺损伤中的药效评价；作为《内镜手术围手术期麻醉管理》专著的主编之一，系统整合了围术期代谢应激与器官保护策略，将基础研究成果向临床实践转化。作为代表性论文3-5的通讯/第一作者、代表性论文1-2的主要作者及专著主编，对3个创新成果均有核心贡献。
- 姓名：冯业童
排名：3
行政职务：无
技术职称：助理研究员
工作单位：西安交通大学
完成项目时所在单位：西安交通大学
对本项目主要学术贡献： 作为本成果的核心完成人，在创新成果1、创新成果2中发挥了关键作用。作为代表性论文1的第一作者，主导完成了COX7A1调控非小细胞肺癌铁死亡敏感性的全部核心实验，系统揭示了COX7A1通过“代谢激活-质量失控”双向调节模式增敏铁死亡的分子机制。同时作为代表性论文2的通讯作者（末尾通讯），参与指导了NRF2-FOCAD-FAK信号通路的验证工作。此外，参与了Ferrostatin-1治疗急性肺损伤及异氟烷麻醉神经毒性的部分研究工作（代表性论文3、4、5）。对创新成果1、创新成果2有核心贡献，对创新成果3有参与贡献。
- 姓名：石梦姣
排名：4
行政职务：无
技术职称：助理研究员
工作单位：西安交通大学
完成项目时所在单位：西安交通大学
对本项目主要学术贡献： 作为本成果的主要完成人，在创新成果1中做出了重要贡献。参与了代表性论文1中COX7A1调控线粒体代谢与铁死亡敏感性的机制研究，负责Western blot检测COX7A1、p62、LC3、DRP1、MFN1、PINK1、PARKIN、PGC-1α、TFAM等自噬及线粒体动力学相关蛋白的表达，以及qPCR检测PTGS2等铁死亡标志基因的转录水平。此外，参与了自噬流分析的免疫荧光成像实验及线粒体蛋白（TOM20、TIM23）的检测工作。对创新成果1有重要贡献。
- 姓名：刘蓉蓉
排名：5
行政职务：无
技术职称：研究实习员
工作单位：西安交通大学
完成项目时所在单位：西安交通大学
对本项目主要学术贡献： 作为本成果的主要完成人，在创新成果1中做出了重要贡献。参与了代表性论文1中线粒体代谢调控铁死亡敏感性的机制研究，负责细胞培养、TCA循环关键代谢物（α-KG、琥珀酸）的定量检测及线粒体ETC复合物I-IV的活性分析。此外，参与了线粒体膜电位（TMRE）及ATP水平的检测工作。对创新成果1有重要贡献。
- 姓名：徐嘉怡
排名：6
行政职务：无
技术职称：无
工作单位：西安交通大学
完成项目时所在单位：西安交通大学
对本项目主要学术贡献： 作为本成果的主要完成人，参与了COX7A1调控非小细胞肺癌细胞自噬与铁死亡的机制研究，负责细胞增殖、克隆形成及细胞凋亡等实验检测；参与了自噬流分析及雷帕霉素干预实验的开展。作为代表性论文1的主要作者，对创新成果1有重要贡献。
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| 主要完成单位： | - 单位名称：西安交通大学
单位贡献： 西安交通大学作为本成果的第一完成单位和主要依托单位，全面主导了“线粒体代谢重编程与铁死亡敏感性调控”理论体系的构建与核心机制验证。在代谢应激靶点调控方面，该校团队率先提出并验证了线粒体呼吸链亚基COX7A1作为铁死亡正向增强子的新概念，系统阐明了该分子通过“代谢激活-质量失控”双向调节模式，提高肿瘤细胞对胱氨酸剥夺诱导铁死亡敏感性的分子机制（Cell Death Dis, 2022；Cancer Med, 2019）。在转录因子代谢调控网络方面，该校团队首次揭示了NRF2通过与RPA1形成转录抑制复合物、负调控FOCAD-FAK信号轴，进而影响线粒体复合物活性及三羧酸循环代谢通量、决定氧化应激下细胞铁死亡命运的新通路（Redox Biol, 2020）。在围术期代谢应激干预方面，该校团队建立了LPS诱导急性肺损伤模型及异氟烷麻醉神经毒性小鼠模型，系统阐明了铁死亡在急性肺损伤及吸入麻醉药致学习记忆障碍中的核心驱动作用，并验证了Ferrostatin-1及富马酸二甲酯的干预价值（Cell Mol Biol Lett, 2020；Cell Death Discov, 2021）。综上所述，西安交通大学作为第一完成单位，统筹协调了多学科研究团队，承担了主要经费支持和平台保障，对成果的系统性、原创性及转化价值起到了决定性作用。
- 单位名称：深圳市人民医院
单位贡献： 深圳市人民医院作为本成果的第二完成单位和重要合作方，依托丰富的临床资源和科研平台，主导完成了COX7A1调控非小细胞肺癌自噬与细胞活力的机制研究，提供了重要的实验平台与技术支撑（Cancer Med, 2019）。在铁死亡调控机制方面，该单位深度参与了NRF2通过FOCAD-FAK信号轴负向调控铁死亡敏感性的机制解析（Redox Biol, 2020），以及COX7A1增强非小细胞肺癌细胞对胱氨酸剥夺诱导铁死亡敏感性的核心机制验证（Cell Death Dis, 2022），在动物模型构建、线粒体功能检测及脂质过氧化评估等方面作出了重要贡献。在围术期器官保护领域，该单位依托其临床和基础研究资源，参与建立了LPS诱导急性肺损伤模型及异氟烷麻醉神经毒性小鼠模型，支持了铁死亡抑制剂和线粒体保护剂治疗效应的药效学评价（Cell Mol Biol Lett, 2020；Cell Death Discov, 2021）。同时，该单位作为《内镜手术围手术期麻醉管理》专著的主编单位之一，将基础研究成果融入临床麻醉实践，构建了“从基础研究到临床转化”的完整协作模式。深圳市人民医院与西安交通大学形成了优势互补的联合攻关团队，在成果的机制深化、模型构建及转化应用方面作出了不可替代的贡献。
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| 完成人合作关系说明： | 完成人合作关系说明：1
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