| 评审组： | 医药卫生组 | | 项目名称： | 嘧啶骈合双环的趋化衍生及其抗肿瘤药物靶向设计的应用研究 |
| 提名单位： | 陕西省教育厅 |
| 提名等级： | 二等奖 |
| 提名单位意见： | 如何高效、快速构建活性优良、兼顾成药性的新颖候选药物分子是药物化学研究的难点，亟待新科学发现和技术方法，以推动药物研发的创新发展。本项目从靶标和配体两相结构出发，以嘧啶骈合双环模拟靶标结合的配体核心，在设定区接入相适性化学片段趋化衍生，从而快速获得高活性和兼顾成药性的化合物类型和潜在候选药物分子；在Menin、EGFR、PI3K、Hedgehog、BTK等靶点进行实施，通过生化、细胞、动物及机器水平评价效果，为药物靶向设计提出科学理念、研究内容和应用方法。受到国家自然科学基金、陕西省重点研发计划、陕西省自然基金、中国博士后特别资助和一等资助等支持。发表论文68篇，SCI收录64篇，总引1630次，在中科院I区药物化学Top期刊J Med Chem等发表文章12篇，5篇代表作他引280次；被STTT（IF:52.7）等顶刊引用和评价；获国家发明专利授权12项；培养博士8名和硕士18名；在全国药物化学研究与药物合成研讨会、陕西省药学会药物化学学术会议、第四届世界药物发现开发与先导物优化国际会议等进行大会报告；被IDRUGS、XMOL、药研视角、化学加、药明康德等解读和报道。项目所建立的趋化衍生理念在药物化学领域属于首创，为抗肿瘤药物靶向设计提供研究思路与方法，对其他疾病药物的靶向设计具有借鉴作用。该项目研究成果获得了陕西省高等学校科学技术奖特等奖。因此建议推荐为陕西省自然科学二等奖。 |
| 项目简介： | 
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| 客观评价： | 
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| 代表性论文专著目录： | 
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| 主要完成人情况： | - 姓名：辛敏行
排名：1
行政职务：靶向研究所副所长
技术职称：教授
工作单位：西安交通大学
完成项目时所在单位：西安交通大学
对本项目主要学术贡献：成果的第1 完成人，发现点1、2、3、4、5、6 的主要贡献者。负责项目的总体学术思想、制定技术路线和研究方案、提出设计理念、提出该设计理念在肿瘤靶向设计中的应用。进一步揭示了该设计理念在Menin抑制剂、EGFR 抑制剂、PI3Kδ抑制剂、Pan-PI3K 抑制剂、PI3K/mTOR 双靶点抑制剂、Hedgehog 抑制剂、BTK抑制剂的研究应用，为基于嘧啶骈合双环的趋化衍生及其抗肿瘤药物靶向设计的应用奠定了基础。贡献支撑是5 篇代表性论文1-5的署名作者，是代表作1、3、5的通讯作者。
- 姓名：张三奇
排名：2
行政职务：无
技术职称：教授
工作单位：西安交通大学
完成项目时所在单位：西安交通大学
对本项目主要学术贡献：成果的第2 完成人，发现点1、2、3、4、5、6 的重要贡献者。负责项目的技术路线制定和研究方案。开展了该设计理念在PI3Kδ抑制剂、Pan-PI3K 抑制剂、PI3K/mTOR 双靶点抑制剂、EGFR 抑制剂等的研究应用，为基于嘧啶骈合双环的趋化衍生及其抗肿瘤药物靶向设计的应用做出了重要贡献。贡献支撑是5 篇代表性论文1-5的署名作者，是代表作2-5的通讯作者。
- 姓名：赵宏义
排名：3
行政职务：无
技术职称：无
工作单位：西安交通大学
完成项目时所在单位：西安交通大学
对本项目主要学术贡献：成果的第3完成人，创新点3、4、6 的主要贡献者。负责项目的部分具体研究方案。开展了基于吡啶骈合双环趋化衍生设计理念在EGFR 抑制剂、EGFR降解剂、Pan-PI3K 抑制剂、PI3K/mTOR 双靶点抑制剂等的研究应用，为项目的应用和开展做出了重要贡献。贡献支撑是5篇代表性论文1-4的署名作者，是代表作2和3的第一作者。
- 姓名：雷浩
排名：4
行政职务：无
技术职称：无
工作单位：西安交通大学
完成项目时所在单位：西安交通大学
对本项目主要学术贡献：成果的第4完成人，创新点2 、4、5、6的主要贡献者。负责项目的部分具体研究方案。开展了基于嘧啶骈合双环的趋化衍生设计理念在Menin抑制剂、EGFR 抑制剂、PI3Kδ 抑制剂、PI3K/mTOR 双靶点抑制剂的研究应用，为项目的实验开展做出了重要贡献。贡献证明材料见5篇代表论文中1、2、3、5的署名作者，是代表作1和5的第一作者。
- 姓名：张浩
排名：5
行政职务：无
技术职称：工程师
工作单位：西安交通大学
完成项目时所在单位：西安交通大学
对本项目主要学术贡献：成果的第5完成人，创新点4、5、6的主要贡献者。负责项目的部分具体研究方案。开展了嘧啶骈合双环的趋化衍生设计理念在EGFR 抑制剂和降解剂、PI3K 抑制剂、PI3K/mTOR 双靶点抑制剂等的研究和应用，为项目的实验开展做出了重要贡献。贡献支撑是5 篇代表性论文2、4、5 的署名作者，是代表性论文4 的第一作者。
- 姓名：毛帅
排名：6
行政职务：无
技术职称：副教授
工作单位：西安交通大学
完成项目时所在单位：西安交通大学
对本项目主要学术贡献：成果的第6完成人，发现点3 、4和5的主要贡献者。负责项目的部分具体研究方案。开展了喹唑啉趋化衍生设计理念在Pan-PI3K 抑制剂、PI3K/mTOR 双靶点抑制剂、负责喹唑啉衍生物的合成研究，为项目的实验开展做出了重要贡献。贡献支撑是5 篇代表性论文中的2和3的署名者。
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| 主要完成单位： | - 单位名称：西安交通大学
单位贡献：西安交通大学是我国最早兴办、享誉海内外的著名高等学府，是“七五”“八五”重点建设单位，是首批进入国家“211”和“985”工程建设学校。2017年入选国家“双一流”建设名单A类建设高校，8个学科入选一流建设学科，是首批博士研究生教育综合改革14所高校之一，具有理工特色，涵盖理、工、医、经、管、文、法、哲、教、艺等10个学科门类的综合性研究型大学，设有26个学院（部、中心）、9个本科书院和20所附属教学医院。西安交通大学作为本项目的第一完成单位，对本项目研究的顺利开展和实施，以及相关代表作的发表提供了必要的实验条件和工作环境保障，为本项目的实施提供了管理和科研支撑。西安交通大学是本项目的完成人的工作单位，还是第3完成人、第4完成人、第5完成人的博士学位攻读的单位，对本项目重要科学发现和理论形成、专利申请和授权等做出了重要的贡献。
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| 完成人合作关系说明： | 完成人合作关系说明：1
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