| 评审组： | 农林养殖组 | | 项目名称： | 基于组学技术的肿瘤糖生物学研究 |
| 提名单位： | 陕西省教育厅 |
| 提名等级： | 二等奖 |
| 提名单位意见： | 该项目通过糖组学、糖蛋白质组学与糖生物学的交叉和整合，以乳腺癌、膀胱癌等为主要研究对象，系统地阐释糖链在肿瘤中的生物学功能及其分子机制；发现肿瘤的特征性糖链、糖基转移酶和相关基因；针对肿瘤中糖基化异常进行分子干预和调控；进而阐释了特征性糖链在肿瘤发生发展过程中的生物学功能及调控机制，取得的创新性成果如下：1、建立了完善的N-糖链及O-糖链的质谱分析策略。建立了一系列糖链的衍生化技术及滤膜辅助的组学检测技术，实现了对N-糖链及O-糖链不同连接唾液酸修饰的区分及糖链的定量检测；2、膀胱肿瘤中特征性糖链的挖掘和功能研究。结合定量蛋白质组学技术和糖组学技术，发现膀胱癌中的异常糖基化修饰及其对肿瘤恶性表型的调控机制；3、深度解析乳腺癌中平分型GlcNAc糖链的功能。通过多组学技术探究了乳腺癌及其低氧条件下异常平分型GlcNAc修饰的生物学功能，且发现高迁移性乳腺癌细胞来源小细胞外囊泡（EVs）能够促进低迁移性乳腺癌细胞的迁移能力，而EVs上平分型GlcNAc水平的升高能够抑制EVs的促迁移能力。该成果材料齐全、规范，无知识产权纠纷，人员排序无争议，符合陕西省科学技术奖提名条件。
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| 项目简介： | 
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| 客观评价： | 
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| 代表性论文专著目录： | 
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| 主要完成人情况： | - 姓名：关锋
排名：1
行政职务：副院长
技术职称：教授
工作单位：西北大学
完成项目时所在单位：西北大学
对本项目主要学术贡献：作为项目负责人，指导及与其他完成人合作，通过糖组学、糖蛋白质组学与糖生物学的交叉和整合，以乳腺癌 、膀胱癌等为主要研究对象，挖掘到肿瘤特征性糖链，阐释了特征性糖链在肿瘤发生发展过程中的生物学功能及调控机制，对本项目《重要科学发现》中所列第1，2和3项科学发现做出了创造性贡献，是第1，2，3，4和5代表性论文的通讯作者。
- 姓名：李想
排名：2
行政职务：无
技术职称：教授
工作单位：西北大学
完成项目时所在单位：西北大学
对本项目主要学术贡献：与其他完成人合作，通过糖组学、糖蛋白质组学与糖生物学的交叉和整合，以乳腺癌、膀胱癌等为主要研究对象，挖掘到肿瘤特征性糖链，阐释了特征性糖链在肿瘤发生发展过程中的生物学功能及调控机制，对本项目《 重要科学发现》中所列第1，2和3项科学发现做出了创造性贡献，是第1、2代表性论文的共同通讯作者。
- 姓名：谭增琦
排名：3
行政职务：无
技术职称：副教授
工作单位：西北大学
完成项目时所在单位：西北大学
对本项目主要学术贡献：在第一完成人的指导下，发现乳腺癌发生发展过程中平分型 GlcNAc 修饰水平显著下降，且乳腺癌细胞来源EVs表达低水平的平分型 GlcNAc 修饰，而低平分型 GlcNAc 修饰的 EVs 显著促进受体细胞的迁移能力；反之 ，平分型 GlcNAc修饰水平的升高会抑制 EVs 对受体细胞的促迁移作用。通过糖蛋白质组手段，发现乳腺癌细胞来源EVs 对受体细胞迁移能力的调控，依赖于EVs 膜表面整合蛋白 β1的平分型GlcNAc 修饰水平，对本项目《重要科学发现》中所列第2项科学发现做出了创造性贡献，为第2代表性论文的第一作者。
- 姓名：代志军
排名：4
行政职务：无
技术职称：教授
工作单位：西安交通大学
完成项目时所在单位：西安交通大学
对本项目主要学术贡献：发现乳腺癌发生发展过程中平分型 GlcNAc 修饰水平显著下降，且乳腺癌细胞来源 EVs表达低水平的平分型GlcNAc 修饰，而低平分型 GlcNAc 修饰的 EVs 显著促进受体细胞的迁移能力；反之，平分型 GlcNAc修饰水平的升高会抑制 EVs 对受体细胞的促迁移作用。通过糖蛋白质组手段，发现乳腺癌细胞来源EVs 对受体细胞迁移能力的调控，依赖于EVs 膜表面整合蛋白 β1的平分型GlcNAc 修饰水平，为第2代表性论文的共同通讯作者。
- 姓名：杨刚龙
排名：5
行政职务：无
技术职称：副教授
工作单位：江南大学
完成项目时所在单位：江南大学
对本项目主要学术贡献：与第一完成人合作，在基于超滤膜辅助分离纯化的糖蛋白全N-糖链的方法基础上，建立了利用乙酰肼修饰糖链唾液酸，以[12C6]-和[13C6]-苯胺同位素修饰糖链还原性末端，最终利用质谱技术相对定量分析糖链的方法 ，对本项目《重要科学发现》中所列第1项科学发现做出了创造性贡献，是第3代表性论文的第一作者。
- 姓名：周小满
排名：6
行政职务：无
技术职称：讲师
工作单位：江南大学
完成项目时所在单位：江南大学
对本项目主要学术贡献：在第一完成人指导下，改进了基于质谱检测唾液酸 α2,3 和 α2,6 键型的样品制备方法，发现膀胱癌临床组织和细胞中异常高表达的唾液酸与低表达的唾液酸酶NEU1相关，对本项目《重要科学发现》中所列第1项科学发现做出了创造性贡献，为第4和第5代表性论文的第一作者。
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| 主要完成单位： | - 单位名称：西北大学
单位贡献：项目将依托西北大学生命科学与医学部的实验动物中心和公共实验仪器平台：包括Orbitrap Fusion Lumos三合一质谱仪、激光共聚焦显微镜(ECLIPSETi-U，尼康)、流式细胞分选仪(Arial II, BD)、贝克曼超速离心机、荧光定量 PCR仪、多肽合成仪、冷冻干燥仪、纳米粒径仪(Malvern ZEN3600)、各类电镜、超滤仪、高分辨率小动物超声成像系统等仪器。
代表性论文1的相关工作当中，Orbitrap Fusion Lumos三合一质谱仪为平分型GlcNAc修饰糖蛋白的鉴定提供了极大助力；贝克曼超速离心机用于外泌体的分离富集；激光共聚焦显微镜用于观察受体细胞摄入外泌体 ；纳米粒径仪测量了外泌体的粒径大小及分布；透射电镜检测了外泌体的尺寸及形态。代表性论文2的相关工作当中，激光共聚焦显微镜用于观察细胞中糖链的含量及分布；流式细胞仪用于检测细胞周期及凋亡。
代表性论文3的相关工作中，质谱仪为糖链不同唾液酸修饰的区分提供验证工作。
此外，在上述工作进行过程中，西北大学生命科学与医学部糖领域的专家们提供了很多思路及技术上的帮助，如代表性论文4及5中凝集素芯片部分的工作等。
- 单位名称：江南大学
单位贡献：项目第二完成单位江南大学，拥有教育部重点实验室、食品科学与技术国家重点实验室医学院动物中心等，配备有激光共聚焦显微镜、流式细胞分选仪、流式细胞仪、高效液相色谱、凝胶成像系统等常用仪器，拥有细胞培养，分子生物学实验、质谱分析和生物信息分析平台等。
江南大学拥有的MAIDL-TOF-MS质谱完成了代表性论文1、2、3、4及5，N-糖链的结构解析、注释及相对定量等工作；激光共聚焦显微镜分析测定了细胞中糖链的含量及分布等。
- 单位名称：西安交通大学
单位贡献：成果完成单位西安交通大学拥有医学信息与智能工程、医学传感与分子诊断平台、医学超声与高端影像平台、生物分子与微纳技术平台、生物科学与技术平台等。
本成果中的临床样本资源及分析，小动物活体成像等实验由西安交通大学提供完成。
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| 完成人合作关系说明： | 完成人合作关系说明：1
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