评审组:农林养殖组
项目名称:中枢神经系统脱髓鞘疾病的“免疫-再生-递送”机制与实验治疗
提名单位: 陕西省教育厅
提名等级:二等奖
提名单位意见: 该项目在国家自然科学基金重大研究计划、陕西省重点研发计划等项目的资助下完成。针对中枢神经系统脱髓鞘疾病致病机制不清、治疗靶点缺乏、药物递送困难等关键科学问题,项目系统开展了从致病因素解析、药理机制阐明到药物靶向递送的全链条研究。 项目团队揭示了环境毒素通过TLR-4信号通路驱动促炎型小胶质细胞介导的神经炎症加剧髓鞘损伤的致病机制;率先建立了“膳食多酚-肠道菌群-代谢物-神经免疫”跨器官调控轴,发现鞣花酸及其代谢物尿石素A可通过重塑肠道微生态和靶向AhR发挥免疫调节作用;鉴定出PPARγ为驱动髓鞘修复的核心转录开关,发现黄芩苷作为其天然激动剂可直接促进髓鞘再生;创新构建了工程化外泌体靶向递药系统,实现药物在中枢病灶区的高效富集。研究成果得到本领域专家在顶级期刊的正面引用和评价,兼具重要的学术价值与临床转化前景。 项目成果材料齐全、规范,无知识产权纠纷,完成人员排序无争议。 符合陕西省自然科学奖提名条件。
项目简介:

客观评价:

代表性论文专著目录:

主要完成人情况:
  1. 姓名:张媛
    排名:1
    行政职务:无
    技术职称:教授
    工作单位:陕西师范大学
    完成项目时所在单位:陕西师范大学
    对本项目主要学术贡献: 作为项目负责人,提出并设计了本项目的整体研究思路与技术路线:系统阐明了大气颗粒物通过TLR-4/NF-κB信号通路激活小胶质细胞加剧中枢脱髓鞘损伤的致病机制(附件编号1-1);揭示了"鞣花酸-Alloprevotella rava-丙酸"轴及尿石素A-AhR通路调控CNS自身免疫的新机制(附件编号1-2&1-3);鉴定PPARγ为髓鞘再生核心靶点,发现黄芩苷直接促髓鞘再生新功能(附件编号1-4);创制神经干细胞源靶向胞外囊泡递药平台(附件编号1-5)。5篇代表性论文的通讯作者,对全部3项重要科学发现均做出了创造性贡献。
  2. 姓名:李星
    排名:2
    行政职务:副院长
    技术职称:教授
    工作单位:陕西师范大学
    完成项目时所在单位:陕西师范大学
    对本项目主要学术贡献: 作为项目主要参与者,参与设计了本项目的整体研究方案。共同阐明了大气颗粒物通过TLR-4/NF-κB信号通路激活小胶质细胞加剧中枢脱髓鞘损伤的致病机制(附件编号1-1);揭示了"鞣花酸-Alloprevotella rava-丙酸"轴调控CNS自身免疫的新机制(附件编号1-2);主导开发了神经干细胞源靶向胞外囊泡递药平台(附件编号1-5)。代表性论文1的共同第一作者,代表性论文2、5的共同通讯作者,对第1、2、3项重要科学发现均做出了重要贡献。
  3. 姓名:韩冰
    排名:3
    行政职务:无
    技术职称:助理研究员
    工作单位:陕西师范大学
    完成项目时所在单位:陕西师范大学
    对本项目主要学术贡献: 作为项目核心研究人员,系统开展了大气颗粒物加剧中枢脱髓鞘损伤的机制研究,完成了EAE模型、CPZ模型及发育期髓鞘形成模型中的PM暴露实验,通过RNA-seq和ChIP-seq联合分析鉴定了TLR-4/NF-κB信号轴的核心调控作用(附件编号1-1);主导了鞣花酸-肠道菌群-丙酸轴的研究(附件编号1-2)。代表性论文1、2的共同第一作者,对第1、2项重要科学发现做出了重要贡献。
  4. 姓名:包明月
    排名:4
    行政职务:无
    技术职称:无
    工作单位:陕西师范大学
    完成项目时所在单位:陕西师范大学
    对本项目主要学术贡献: 作为项目核心研究人员,参与了鞣花酸-肠道菌群-丙酸轴的研究,构建并实施EAE多发性硬化动物模型体内干预实验,同步开展体外肠道细菌共培养、CD4⁺ T细胞极化功能验证(附件编号1-2)。代表性论文2的共同第一作者,为第2项重要科学发现做出了重要贡献。
  5. 姓名:张言
    排名:5
    行政职务:无
    技术职称:无
    工作单位:陕西师范大学
    完成项目时所在单位:陕西师范大学
    对本项目主要学术贡献: 作为项目核心研究人员,参与了大气颗粒物加剧中枢脱髓鞘损伤的机制研究(附件编号1-1);参与了鞣花酸-肠道菌群-丙酸轴的研究,开展体内EAE模型干预、粪菌移植、抗生素菌群清除、菌株定植回补等功能验证实验(附件编号1-2)。代表性论文1、2的作者,对第1、2项重要科学发现做出了重要贡献。
主要完成单位:
  1. 单位名称:陕西师范大学
    单位贡献:作为本项目的依托单位,陕西师范大学为项目的顺利完成并取得优异成绩做出了重要贡献,主要表现为:1)组织并完成了项目策划和实施工作;2)为项目的顺利实施提供了人力资源与优质的工作环境与场所;3)提供了本项目作序的设备、能源、图书资料和数据库等资料;4)主要完成了成果1-3,具体贡献体现在代表性论文1-5中。

完成人合作关系说明: 完成人合作关系说明:1
陕西省科技厅成果处