评审组：农林养殖组
项目名称：颞叶癫痫海马病理变化的发生机制
提名单位： 陕西省教育厅
提名等级：二等奖
提名单位意见： 由西安交通大学完成的“颞叶癫痫海马病理变化的发生机制”项目，针对颞叶癫痫海马区胶质细胞增生、神经元丢失和苔藓纤维发芽等核心病理改变的调控机制这一长期未获突破的关键科学问题，从颗粒细胞转录调控、神经微环境和齿状回细胞新生三个维度、立体地开展了深入研究，取得了一系列原创性发现，研究成果在Neurobiology of Disease、Experimental Neurology、Journal of Neurochemistry等本领域权威期刊发表论文20余篇，5篇代表论文均发表于国际主流学术期刊，总被引84次，施引期刊涵盖Progress in Neurobiology、PNAS、Advanced Science 等，表明相关成果已获得国际同行的广泛关注和认可。在上述科学发现的基础上，项目负责人主持承担国家自然科学基金4项，研究方向均围绕癫痫海马病理变化的发生机制。在青年教师、研究生和本科生培养方面也做出了良好成绩。该成果为发展以阻断疾病进程为目标的癫痫治疗策略提供了理论依据和潜在靶点，为揭示中枢神经系统在病理状态下的网络重塑机制提供了新见解。该项目研究目标明确，数据翔实，推荐材料真实有效，不存在知识产权纠纷或违反保密规定等情形。鉴于该成果在颞叶癫痫病理机制研究领域的系统性和原创性，对照陕西省科学技术奖授奖条件，特郑重提名该项目申报陕西省自然科学奖。
项目简介：
客观评价：
代表性论文专著目录：
主要完成人情况：
  1. 姓名：刘建新
    排名：1
    行政职务：无
    技术职称：教授
    工作单位：西安交通大学
    完成项目时所在单位：西安交通大学
    对本项目主要学术贡献：作为第一完成人，提出研究思路并主持全程实施，构建了“颗粒细胞转录调控—神经微环境—细胞新生”多层次立体研究框架，对本项目全部科学发现做出创造性贡献：主导揭示MeCP2-miR-682-Pten-mTOR、Glypican4-mTOR等多通路调控苔藓纤维发芽的新机制；阐明CCL28-CCR10和Gadd45b等通过调控微环境及介导胶质化、中间神经元损伤的作用和苔藓纤维发芽；明确急、慢性期神经发生差异化整合特征，提出分时相干预新策略。以通讯或第一作者发表SCI论文17篇，是本项目5篇代表性论文的通讯（第1,2,4,5篇）或第一（第3篇）作者、4项国家自然科学基金的主持人，培养博士6名、硕士10名。
  2. 姓名：肖新莉
    排名：2
    行政职务：无
    技术职称：副教授
    工作单位：西安交通大学
    完成项目时所在单位：西安交通大学
    对本项目主要学术贡献：参与小鼠TLE模型建立 、ChIP-seq、Western blot、神经行为学等实验和数据分析工作。上述工作为重要科学发现1.1.1(MeCP2-miR-682-Pten-mTOR调控苔藓纤维发芽)、1.1.2(Glypican4-mTOR通路介导病理性整合)、1.1.4(micro-RNA 参与TLE海马病理变化)、1.2.2 (Gadd45b表观调控神经微环境)、1.2.3(强制运动改善齿状回微环境 )、1.3.1（颞叶癫痫慢性期海马新生细胞整合特征）等核心发现提供了直接数据支撑。是第1篇代表性论文的共同通讯作者，第四篇代表性论文的共同第一作者，第2和第5篇代表性论文的共同作者。
  3. 姓名：吴晓林
    排名：3
    行政职务：无
    技术职称：副教授
    工作单位：西安交通大学
    完成项目时所在单位：西安交通大学
    对本项目主要学术贡献：参与小鼠TLE模型建立、基因工程小鼠繁育、甲基化测序、Western blot、免疫组化、神经行为学等实验与数据分析。上述工作为本项目重要科学发现1.1.2（Glypican4-mTOR通路介导病理性整合）、1.1.1（MeCP2-miR-682-Pten-mTOR调控苔藓纤维发芽）、1.1.4(micro-RNA 参与TLE海马病理变化)、1.2.2（Gadd45b表观调控神经微环境）等核心发现提供了直接实验支撑。是第2篇代表性论文的共同通讯作者，第四篇代表性论文的共同第一作者，第1篇代表性论文的共同作者。
  4. 姓名：胡明
    排名：4
    行政职务：无
    技术职称：副教授
    工作单位：西安交通大学
    完成项目时所在单位：西安交通大学
    对本项目主要学术贡献：参与小鼠TLE模型建立 、AAV病毒包装与注射、Western blot、免疫组化、神经束路追踪、RNA-seq等实验及数据分析工作。上述工作为本项目重要科学发现1.3.1和1.3.2（颞叶癫痫慢性期和急性期海马齿状回颗粒细胞下区新生细胞展现不同的整合特征）等核心发现提供了直接实验支撑。是5篇代表性论文的第一作者。
  5. 姓名：吴锋
    排名：5
    行政职务：无
    技术职称：研究员
    工作单位：西安交通大学
    完成项目时所在单位：西安交通大学
    对本项目主要学术贡献：参神经行为学平台的搭建 、承担了AAV病毒包装与注射、免疫组化、细胞实验、RNA-seq和DNA甲基化测序等实验及数据分析工作。上述工作为本项目重要科学发现1.1.1（MeCP2-miR-682-Pten-mTOR调控苔藓纤维发芽、1.1.2（Glypican4-mTOR通路介导病理性整合）、1.2.2（Gadd45b表观调控神经微环境）等核心发现提供了重要实验支撑。是第1，2和4篇代表性论文的共同作者。
主要完成单位：
  1. 单位名称：西安交通大学
    单位贡献：西安交通大学作为本项目的唯一完成单位，对本成果的全部科学发现负有独立且完整的学术贡献。本单位独立完成了项目的整体设计、方案制定、组织实施及全部实验工作，从颗粒细胞转录调控、神经微环境和细胞新生三个层面，系统揭示了颞叶癫痫海马病理变化的若干核心机制：在转录调控层面，发现了MeCP2-miR-682-Pten-mTOR和Glypican4-mTOR等多条通路汇聚于mTOR调控苔藓纤维发芽的新机制；在微环境层面，阐明了趋化因子CCL28-CCR10介导的胶质化和中间神经元丢失机制，以及Gadd45b通过DNA甲基化调控神经营养因子表达的表观遗传机制；在细胞新生层面，明确了急、慢性期齿状回神经发生在病理性和功能性整合中的差异化贡献。西安交通是本项目4项国家自然科学基金申请和完成的依托单位。

完成人合作关系说明： 完成人合作关系说明：1
陕西省科技厅成果处