学科专业评审组:医药卫生组
项目名称:中医精气髓理论指导老年性痴呆防治的创新研究与示范应用
提名单位: 陕西省中医药管理局
提名等级:二等奖
提名单位意见: 本成果团队针对老年性痴呆(Alzheimerdisease,AD)防治难题和关键科学问题,历时15年,在国家自然科学基金等多项课题资助下,取得系统性成果。 1.梳理并确认中医精气髓理论指导AD防治的临床价值,提出老年性痴呆“髓空痰蒙”核心病机假说,开展临床证候调查验证,明确了肾虚、脾虚、髓减、痰浊是AD的核心病理要素。 2.系统揭示了“髓空痰蒙”病理本质及补元益智名方的疗效机制,开辟了从后天脾胃防治AD的研究新领域,为阐明“脾藏意主思”及脾脑相关理论科学内涵提供了重要依据。 3.提出老年性痴呆二元防治观及其证治法则,创立“五型辨治”方案及“电针+认知行为训练”一体化干预技术并推广应用,提升了本地区重大难治性疾病防治水平。 4.建立本地区认知障碍风险人群临床队列数据库,开发核心方药及中医药防治适宜技术,构建了全周期防治方案及区域性三级防治网络。 成果发表论文80余篇,申请专利3项,编写行业共识与指南5部,专著1部,副主编国家级规划教材1部;成果被Frontiers in Pharmacology、Neurochemical Research、中医杂志、中国中西医结合杂志等重要期刊收录,第1完成人入选中国知网“2025全国高被引学者”,相关论文入选“领跑者5000学术论文”,获陕西高等学校科学技术研究优秀成果奖一等奖;成果已被多家医疗机构临床应用,产生良好的社会及经济效益。
项目简介:

客观评价:

应用情况和效益:

主要知识产权和标准规范等目录:

主要完成人:
  1. 姓名:第五永长
    排名:1
    行政职务:基础医学院院长
    技术职称:教授
    工作单位:陕西中医药大学
    对本项目技术创造性贡献:作为总负责人,主持统筹全部研究工作,做出创造性贡献。1.率先提出AD“髓空痰浊”核心病机观与“标本兼顾、脾肾同补、虚实同调”的二元防治观,设计老年认知障碍人群中医证候流行病学调查方案,从理论、实验、临床层面完整构建并验证理论假说。2.确立“补气生精养髓,祛痰降浊开窍”核心治法,主持4项国家自然科学基金项目,设计系列实验研究方案,指导团队系统揭示该治法多途径防治AD的作用机制。3.主导补元益智颗粒制剂研发,提出“五型辨治”方案及“电针+认知训练”一体化疗法并推广应用,参与制定《中国阿尔茨海默病痴呆诊疗指南》等行业规范,副主编中医药行业“十五五”规划教材《中医老年病学》,独著《明灯医镜》专著。
    曾获国家科技奖励情况:1.“脾气散精”理论在胰岛素抵抗及其相关老年疾病防治中的应用基础研究,获得2014陕西省科学技术奖,二等奖,第1完成人(证书号:14-2-85-R1;陕西省人民政府;发证时间:2015年2月9日) 2.基于中医精气髓理论及“髓空痰浊”病机观防治老年性痴呆的应用基础研究,获得2023陕西省高等学校科学技术研究成果优秀成果奖,一等奖,第1完成人(陕西省教育厅;发证时间:2023年4月)
  2. 姓名:雷筱菁
    排名:2
    行政职务:无
    技术职称:讲师
    工作单位:陕西中医药大学
    对本项目技术创造性贡献:作为补益脾胃元气类方药动物实验的执行者,以SAMP8快速老化小鼠为模型,完成突触活性带蛋白实验研究,证实补益脾胃元气方药(人参汤、洗心汤、大补元煎)可显著上调海马区Complexin1/2和Syntaxin1蛋白表达,改善突触囊泡释放功能与突触可塑性。同时参与完成PKA/ERK/p-CREB信号通路、海马区形态功能与胆碱能系统、海马COX活性及神经营养因子、海马神经干细胞活力与迁移等系列实验研究,为"补气生精养髓,祛痰开窍安神"治法的多靶点机制验证提供了重要实验数据。
    曾获国家科技奖励情况:基于中医精气髓理论及“髓空痰浊”病机观防治老年性痴呆的应用基础研究,获得2023陕西省高等学校科学技术研究成果优秀成果奖,一等奖,第5完成人(陕西省教育厅;发证时间:2023年4月)
  3. 姓名:王登坤
    排名:3
    行政职务:无
    技术职称:主治医师
    工作单位:陕西中医药大学附属医院
    对本项目技术创造性贡献:对创新点1、2、3均做出重要贡献。作为核心成员参与本地区老年认知障碍中医证候流行病学调查,承担社区筛查组织实施、量表评估及数据分析工作;参与构建本地区认知障碍人群队列数据库及防治网络;完成洗心汤基于"微生物-肠-脑轴"防治AD的实验研究,证实洗心汤可提高AD模型大鼠海马及结肠BDNF/TrkB蛋白表达、调节肠道菌群多样性,并进一步揭示洗心汤调控脑肠区NGF/TrkA蛋白的作用。此外,整理完成第五永长教授以洗心汤加减治疗混合型痴呆4年随访临床报告,被中国中医药临床案例成果库收录,为洗心汤长期临床疗效提供直接证据。
    曾获国家科技奖励情况:基于中医精气髓理论及“髓空痰浊”病机观防治老年性痴呆的应用基础研究,获得2023陕西省高等学校科学技术研究成果优秀成果奖,一等奖,第6完成人(陕西省教育厅;发证时间:2023年4月)
  4. 姓名:杨朝凯
    排名:4
    行政职务:无
    技术职称:医师
    工作单位:陕西中医药大学附属医院
    对本项目技术创造性贡献:对创新点1做出重要贡献。作为实验研究的执行者之一,系统证实洗心汤通过调节P-gp/ECS轴、RAGE/LRP1受体系统及MRP2、Mfsd2a蛋白表达,促进血脑屏障Aβ外排清除,减少脑内Aβ蓄积,进而抑制小胶质细胞活化及CMPK2/NLRP3、TLRs/NF-κB炎症通路,减轻AD神经炎症。研究首次完整阐明洗心汤"调控BBB转运-促进Aβ清除-抑制神经炎症"的全新作用链条。
    曾获国家科技奖励情况:Xixin Decoction's novel mechanism for alleviating Alzheimer's disease cognitive dysfunction by modulating amyloid-β transport across the blood-brain barrier to reduce neuroinflammation,获2025年陕西省第九届研究生创新成果展高质量成果奖,第1完成人,陕西省教育厅
  5. 姓名:周源
    排名:5
    行政职务:无
    技术职称:副教授
    工作单位:陕西中医药大学
    对本项目技术创造性贡献:对创新点1做出重要贡献。证实洗心汤可激活AD-IR小鼠PI3K/AKT/GSK-3β通路缓解脑内胰岛素抵抗,并通过抑制JAK2/STAT3通路激活、促进IDE蛋白表达加速Aβ降解。同时,在前期观察到补益脾胃元气类方药(洗心汤等)影响β分泌酶(BACE1)表达的基础上,证实了沉默BACE1-AS(一种调节BACE1转录的lncRNA)可通过miR-2143p/ATG5信号轴调节自噬,从而减轻AD中神经元损伤;发现lncRNA NKILA通过FOXA1/TNFAIP1轴加重AD氧化应激损伤,从非编码RNA调控层面,为补气生精养髓,祛痰开窍益智治法提供了新的干预靶点,拓展了团队基础研究深度。
    曾获国家科技奖励情况:基于中医精气髓理论及“髓空痰浊”病机观防治老年性痴呆的应用基础研究,获得2023陕西省高等学校科学技术研究成果优秀成果奖,一等奖,第3完成人(陕西省教育厅;发证时间:2023年4月)
  6. 姓名:张莎
    排名:6
    行政职务:诊断学实验中心副主任
    技术职称:实验师
    工作单位:陕西中医药大学
    对本项目技术创造性贡献:对创新点1做出重要贡献。研究基于“阿尔茨海默症(AD)是3型糖尿病”的前沿理论,揭示AD与2型糖尿病(T2D)共享胰岛素抵抗等核心代谢紊乱机制,为“脾脑相关”理论提供了现代病理学诠释。有证据表明,糖尿病患者罹患AD的风险显著增加。据此,团队借助D-甘露糖干预T2D模型的研究,发现该天然单糖可通过抑制巨噬细胞CD36表达、减少病理性细胞外囊泡释放,从而缓解外周胰岛素抵抗并改善代谢功能,而代谢障碍正是“痰浊”生成的微观基础,外周胰岛素抵抗的缓解则为“髓空”的防治提供了关键的代谢支持。这一成果为“补气生精养髓,祛痰开窍益智”治法通过改善脑内胰岛素抵抗防治AD提供了新的实验依据。
    曾获国家科技奖励情况:无。
  7. 姓名:陈璐
    排名:7
    行政职务:无
    技术职称:医师
    工作单位:陕西中医药大学附属医院
    对本项目技术创造性贡献:对创新点1做出重要贡献。完成补益脾胃元气方药对海马神经干细胞保护作用的系列研究:(1)首次证实补益脾胃元气方药含药脑脊液可显著提高Aβ1-42损伤的海马NSPCs活力,促进其迁移能力,降低细胞内ROS水平;(2)系统证实补益脾胃元气方药可改善SAMP8小鼠海马区形态功能,提高ChAT活性、降低AChE活性,调节胆碱能系统平衡。研究从神经干细胞再生与胆碱能系统两个层面,为"补气生精养髓,祛痰开窍益智"治法促进内源性神经修复的机制提供了关键细胞与动物实验证据。
    曾获国家科技奖励情况:基于中医精气髓理论及“髓空痰浊”病机观防治老年性痴呆的应用基础研究,获得2023陕西省高等学校科学技术研究成果优秀成果奖,一等奖,第7完成人(陕西省教育厅;发证时间:2023年4月)
  8. 姓名:高彦斌
    排名:8
    行政职务:无
    技术职称:主治医师
    工作单位:陕西中医药大学附属医院
    对本项目技术创造性贡献:对创新点1做出重要贡献。完成洗心汤对APP/PS1双转基因小鼠突触功能作用的实验研究,通过Morris水迷宫行为学检测、透射电镜海马CA1区突触超微结构观察、免疫荧光及Western blot检测等实验方法,首次在国际公认的APP/PS1转基因模型上证实洗心汤可保护神经元超微结构,显著上调海马PSD95、NMDAR2B、MBP、GAP43等突触功能关键蛋白表达,改善突触可塑性。该研究是确立洗心汤作为AD防治核心代表方的早期关键实验依据,为创新点2的形成奠定了重要基础。
    曾获国家科技奖励情况:基于中医精气髓理论及“髓空痰浊”病机观防治老年性痴呆的应用基础研究,获得2023陕西省高等学校科学技术研究成果优秀成果奖,一等奖,第8完成人(陕西省教育厅;发证时间:2023年4月)
  9. 姓名:屈夏夏
    排名:9
    行政职务:无
    技术职称:主治医师
    工作单位:陕西中医药大学附属医院
    对本项目技术创造性贡献:对创新点1做出重要贡献。完成补益脾胃元气方药对SAMP8小鼠海马PKA/ERK/p-CREB信号通路的研究,通过免疫组化、免疫荧光及Western blot,首次证实补益脾胃元气方药(人参汤、洗心汤、大补元煎)可显著激活海马区PKA、ERK、p-CREB蛋白表达,揭示此类方药通过PKA/ERK/p-CREB记忆相关信号通路促进学习记忆基因转录与蛋白合成的分子机制。同时参与完成海马神经干细胞活力与迁移、突触活性带蛋白、COX活性及神经营养因子等系列实验,为创新点2的多通路机制验证提供了系统实验数据支撑。
    曾获国家科技奖励情况:曾获科技奖励情况:基于中医精气髓理论及“髓空痰浊”病机观防治老年性痴呆的应用基础研究,获得2023陕西省高等学校科学技术研究成果优秀成果奖,一等奖,第9完成人(陕西省教育厅;发证时间:2023年4月)
  10. 姓名:高杰
    排名:10
    行政职务:无
    技术职称:医师
    工作单位:陕西中医药大学附属医院
    对本项目技术创造性贡献:对创新点2、3做出重要贡献。完成715例社区高血压老年人群MCI患病率、危险因素及中医证候要素的横断面调查研究。通过多因素Logistic回归分析,证实髓减(marrow-deficiency)、内热(internal-heat)、痰浊(phlegm-turbidity)为高血压人群MCI的核心中医证素,睡眠障碍为主要危险因素,将"髓空痰浊"核心病机观从一般老年人群拓展至高血压合并认知障碍亚群,提升了该理论的外推性与学术影响力;参与构建本地区认知障碍人群队列数据库及防治网络。
    曾获国家科技奖励情况:无。
主要完成单位及创新推广贡献:
  1. 单位名称:陕西中医药大学
    单位贡献:作为第一完成单位,全面负责项目的组织实施、平台保障、资源配置与成果推广,在研究开展、学术产出、临床转化等各环节发挥主导作用。 一、组织领导与平台支撑。将本成果项目列为重点支持方向,依托中医脑病学国家中医药管理局高水平重点学科、陕西省中医脑病重点实验室等科研平台,支持团队建成陕西省中医药管理局脑髓病防治重点研究室、神经退行性疾病中医药防治学科创新团队,为项目研究提供实验条件、技术支撑和管理保障。 二、资源配置与项目管理。积极组织并支持该项目团队申报各级科研课题,累计承担国家自然科学基金面上项目、省自然科学基础研究重大项目、省重点研发计划等15项课题,为项目持续深入研究提供了坚实保障。 三、学术成果产出与知识产权管理。支持项目团队完成主要科技创新成果,包括SCI及CSCD期刊论文、行业指南/专家共识、发明专利及科研制剂等成果的发表、制定与转化,为成果知识产权的形成、保护与运用提供全面保障。 四、人才培养与团队建设。以该项目成果为依托,建成了一支能够长期致力于神经退行性疾病中医药防治研究的创新型团队,培养硕士、博士研究生50余名,培养临床骨干医师30余名,为成果的持续深化和广泛推广提供了坚实的人才支撑。 五、对外交流与社会服务。组织并支持项目团队参加国际国内学术会议、行业指南制定及社区健康服务工作,持续开展老年认知障碍人群社区筛查与健康宣教,扩大了项目研究成果的社会影响力与公共卫生价值。

  2. 单位名称:陕西中医药大学附属医院
    单位贡献:作为成果第二完成单位,负责项目的平台保障、临床研究与成果推广,在临床研究开展、成果转化等环节发挥重要作用。 一、平台支撑。将本成果临床研究类项目列为重点支持方向,依托中医脑病学国家临床重点专科及国家中医药管理局高水平重点学科、中医脑病国家中医优势专科、中医老年病国家中医优势培育专科、国医大师传承工作室等平台,为项目研究提供临床研究条件、技术支撑和管理保障,确保项目临床研究和成果推广有序推进。 二、成果转化与应用推广。本单位通过国家临床研究基地,将项目核心研究成果转化应用于临床实践,并依托医院在陕西省中医药行业内的学术影响力,向陕西省中医医院、西安市中医医院、宝鸡市中医医院、安康市中医医院、延安市中医医院、延安大学附属医院、宝鸡市第二人民医院、宁夏回族自治区中医医院、聊城市第二人民医院、长治市中医研究所附属医院等省内外多家三甲医院及医养结合机构推广,形成稳定可持续的应用网络。

完成人合作关系说明: 完成人合作关系说明:1
陕西省科技厅成果处