学科专业评审组：医药卫生组
项目名称：脊髓损伤铁死亡机制解析与新型抑制剂创制及应用
提名单位： 延安市人民政府
提名等级：三等奖
提名单位意见： 脊髓损伤致残率极高，延安市及周边地处陕北高原，坠落与交通事故伤高发，临床长期缺乏特效治疗手段。该项目依托延安大学与江南大学，围绕"分子病理机制—新型靶向干预策略—临床前转化应用"主线，取得系列原创成果：（1）理论创新。 确证铁死亡贯穿脊髓损伤继发性损伤全过程，绘制了涵盖4大类12个核心靶点的铁死亡调控网络图谱；（2）技术创新。 针对吩噻嗪类化合物hERG心脏毒性瓶颈，首创"降脂溶性、降碱性"结构优化策略，设计合成24个新型磺酰胺吩噻嗪类衍生物。先导化合物23b铁死亡抑制活性EC₅₀达0.001 μM，较阳性对照提升约70倍；hERG抑制IC₅₀>30 μM，心脏毒性低，在SCI大鼠模型中疗效显著。（3）靶点与平台创新。 发现miR-34c/CXCL14/JAK2/STAT3信号轴调控神经修复机制，揭示ATF6内质网应激保护作用，建立"体外—斑马鱼—大鼠"跨物种全流程药物评价体系。 成果已在延安大学附属医院、延安市人民医院等推广应用，向陕甘宁革命老区基层医疗机构辐射，培养硕士研究生30余名，对提升区域脊髓损伤诊疗水平、助力"健康陕西"建设具有重要意义。 成果材料齐全、规范，无知识产权纠纷，人员排序无争议，符合陕西省科学技术奖提名条件。 提名该项目为陕西省科学技术进步奖三等奖。
项目简介：
客观评价：
应用情况和效益：
主要知识产权和标准规范等目录：
主要完成人：
  1. 姓名：杨彦玲
    排名：1
    行政职务：院长
    技术职称：教授
    工作单位：延安大学
    对本项目技术创造性贡献：作 为 项 目 总 负 责 人 ， 全 面 负 责 项 目 的 总 体 设 计 、 组 织 实 施 和 成 果 凝 练 。 主 持 完 成 了miR-34c/CXCL14/JAK2/STAT3 信号轴在脊髓损伤神经修复中调控作用的发现与验证；主导构建了铁死亡在脊髓损伤中的系统性理论框架和分子靶点图谱；参与磺酰胺吩噻嗪类铁死亡抑制剂的设计合成与药效研究。是代表作1、2、3、4、5和6的作者。
    曾获国家科技奖励情况：1. 陕西省科学技术奖-科技进步奖三等奖（2005），碘杂环-93 对心肌缺血再灌注损伤的保护作用，第一完成人 2. 陕西省科学技术奖-科技进步奖三等奖（2013），宫颈癌发生发展的分子机制研究，第四完成人 3. 陕西高等学校科学技术奖三等奖（2016），不同饥饿制激对一丘脑061n-神经元影响的对比研究，第五完成人
  2. 姓名：刘晓龙
    排名：2
    行政职务：办公室主任
    技术职称：副教授
    工作单位：延安大学
    对本项目技术创造性贡献：主要负责新型铁死亡抑制剂的设计、合成与构效关系研究。提出了在吩噻嗪母核引入乙烯基、磺酰胺基团和哌嗪类似物的结构优化策略，设计合成系列磺酰胺吩噻嗪类衍生物，发现先导化合物 23b。是代表作1、3、4、6、10的作者。
    曾获国家科技奖励情况：
  3. 姓名：郝琴
    排名：3
    行政职务：无
    技术职称：副教授
    工作单位：延安大学
    对本项目技术创造性贡献：参与 miR-34c/CXCL14/JAK2/STAT3 信号轴研究，承担分子生物学实验、动物模型构建和数据分析等工作，参与 ATF6 在斑马鱼脊髓损伤中保护作用的研究，负责斑马鱼运动功能评价和组织学分析等。是代表作3、5的作者。
    曾获国家科技奖励情况：延安市科技进步奖三等奖R6
  4. 姓名：高枫
    排名：4
    行政职务：院长
    技术职称：教授
    工作单位：延安大学
    对本项目技术创造性贡献：参与 miR-34c/CXCL14/JAK2/STAT3 信号轴研究，在脊髓损伤大鼠模型建立、行为学评价和分子检测等方面作出贡献；同时围绕 miRNA 调控神经炎症开展研究。是代表作2 和9 的作者。
    曾获国家科技奖励情况：1.N末端B型脑钠肽前体在心血管疾病的临床应用研究，三等奖，陕西省人民政府，2019.03，2/7; 2.N末端B型脑钠肽前体在心血管疾病的临床应用研究，二等奖，延安市人民政府，2018.03，2/9。
  5. 姓名：沈娟
    排名：5
    行政职务：无
    技术职称：副教授
    工作单位：延安大学
    对本项目技术创造性贡献：负责实验设计实施、数据统计分析和论文撰写，证实 miR-34c 通过靶向 CXCL14 调控 JAK2/STAT3 磷酸化水平促进脊髓损伤大鼠神经功能恢复。是代表作2的作者。
    曾获国家科技奖励情况：无
  6. 姓名：申延琴
    排名：6
    行政职务：无
    技术职称：教授
    工作单位：江南大学
    对本项目技术创造性贡献：负责斑马鱼脊髓损伤模型的建立与内质网应激相关机制研究。完成了 ATF6 在成年斑马鱼脊髓损伤后功能恢复中的作用研究，发现 ATF6 通过上调 Bip、下调 CHOP 保护运动神经元并促进轴突再生。是代表作5、7和8 的作者。
    曾获国家科技奖励情况：无
  7. 姓名：强京灵
    排名：7
    行政职务：无
    技术职称：副主任医师
    工作单位：延安大学
    对本项目技术创造性贡献：参与铁代谢调控与铁死亡机制的系统综述和理论凝练，系统梳理了铁代谢在铁死亡中的作用及临床转化挑战，为项目铁死亡调控网络理论框架的构建作出了贡献。是代表作6的作者。
    曾获国家科技奖励情况：
主要完成单位及创新推广贡献：
  1. 单位名称：延安大学
    单位贡献：延安大学，主要完成单位。负责项目的总体计划实施。在本研究的立项、实施、总结及鉴定等整个过程中，学校均给予了人力、物力和财力的支持。系统研究了铁死亡在脊髓损伤中的核心驱动作用及调控网络、磺酰胺吩噻嗪类铁死亡抑制剂的设计合成与构效关系、miR-34c/CXCL14/JAK2/STAT3信号轴在脊髓损伤神经修复中的调控机制，创新了“机制发现—化合物设计—药效验证—临床前评价”的全链条研究策略，实现了先导化合物23b 的临床前药效验证和安全性评价，在阐明脊髓损伤分子病理机制、发现新型药物候选分子和基因治疗靶点的同时，实现神经保护、功能恢复和临床前转化的综合目标。

  2. 单位名称：江南大学
    单位贡献：江南大学，主要完成单位。负责斑马鱼脊髓损伤模型构建及内质网应激相关机制研究。在本研究的合作实施、总结及成果凝练等过程中，学校给予了人力、物力和财力的支持。系统研究了ATF6 介导的内质网应激保护机制在脊髓损伤后运动神经元存活和轴突再生中的作用，以及神经肽Y、 Semaphorin4D 在斑马鱼脊髓损伤后运动功能恢复中的调控作用，创新了基于成年斑马鱼的在体脊髓再生研究技术体系，为项目提供了关键的模式动物功能验证平台和理论支撑，在揭示脊髓损伤内源性保护机制、促进轴突再生的同时，实现靶点功能验证和模式动物药效评价的综合目标。

完成人合作关系说明： 完成人合作关系说明：1
陕西省科技厅成果处